El antiguo becario de la fundación Alfonso Martín Escudero, Dr. Alejandro Correa Sáez (University of Dundee, Reino Unido), en colaboración junto a investigadores en Austria, han identificado un nuevo tratamiento para el cáncer. El hallazgo, publicado en la prestigiosa revista Nature Chemical Biology podría abrir la puerta a tratamientos más precisos y eficaces contra varias enfermedades agresivas.
En los últimos años, la investigación ha avanzado en la identificación y desarrollo de moléculas capaces de unirse y marcar selectivamente proteínas dañinas para que la propia célula las destruya. Son los llamados “degradadores de proteínas” que, a diferencia de los medicamentos tradicionales, que solo bloquean parcialmente la actividad de una proteína, estas nuevas herramientas buscan destruirlas por completo. La investigación del Dr. Correa describe las proteínas SMARCA2 y SMARCA4, dos componentes esenciales de un complejo celular encargado de regular el acceso al ADN y controlar la activación y desactivación de genes. Alteraciones en estas proteínas han sido relacionadas con distintos tipos de cáncer, especialmente tumores agresivos de pulmón, ovario y sistema nervioso.
En este trabajo, los investigadores desarrollaron degradadores “monovalentes”, moléculas más pequeñas y simples que las utilizadas habitualmente y capaces de reclutar simultáneamente dos diferentes sistemas celulares, las ligasas E3, encargados de la eliminación de proteínas. El trabajo muestra la precisión y eficacia en la degradación de SMARCA2 y SMARCA4 permitiendo ajustar la intensidad de la degradación según las necesidades terapéuticas. Además, los compuestos utilizados mostraron una actividad selectiva sobre células cancerosas, un aspecto fundamental para reducir posibles efectos secundarios.
La fundación Alfonso Martín Escudero se siente orgullosa de haber apoyado la estancia de investigación postdoctoral del Dr. Correa Saéz en la Universidad de Dundee, Reino Unido, a través de una beca FUNDAME.
*Fotografía: Alessio Ciulli (centro) y los coautores Valentina Spiteri (izquierda) y Alejandro Correa-Sáez (derecha).
